基因毒性杂质研究平台

• 关于基因毒性杂质
  关于杂质，异于活性因素的物质我们将其统称为杂质，这些因素通常是无效的、与活性因素使用目的无关或者是有其他毒副作用的物质。而药物的质量研究历程就是通过现在人类所掌握的剖析手段，对异于活性因素的物质举行定性和定量研究，并基于ICH、药典等相关指导原则，通过团结文献数据等手段对这些杂质举行清静限度的制订和评估。药物研发中的杂质可分为有机杂质（与工艺和药物结构有关的）、无机杂质和残留溶剂等。
  杂质的保存通；岽辞痹诘那寰残晕：，对患者来说有害而无益，其中高毒高活性杂质、基因毒性（致突变、致癌性等）杂质更是药物研发历程中的控制重点，其研究思绪通常为杂质的定性、杂质的制备、结构确证与表征、限度制订、控制方法制订、高迅速度的剖析要领开发与验证等。

bet356手机版基因毒性杂质研究平台

• bet356手机版剖析测试中心杂质评估团队，建设基因毒性杂质研究平台，可支持毒性试验研究、Ames试验（亦称细菌回复突变试验）等；引入了专业结构评估软件 Case Ultra，包括基于专家知识规则展望软件GT_EXPERT（1.9.0.2.17309.500）和基于统计学模子展望软件GTI_BMUT（1.9.0.2.13760.500），两个模子组合可以完整知足ICH M7要求。
  现杂质评估团队已乐成完成了50⁺个品种的基因毒性杂质研究，累计开发要领300⁺个，乐成资助上百家医药企业解决产品中基因毒性杂质、元素杂质、溶剂残留、生物药工艺残留研究的问题，助力药品研发注册。
  
• bet356手机版基因毒性杂质研究平台效劳内容
  基于bet356手机版剖析测试中心现有平台要领的样品检测项目专属基因毒性杂质要领开发及测试知足差别羁系要求的要领验证
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• bet356手机版基因毒性杂质研究平台装备手艺
  剖析测试中心配备了海内先进的仪器装备，包括 Bruker 400M HMR、Agilent 5977A GC-MS、Agilent 7000D GC-MS/MS、Agilent/SHIMADZU/Thermo Fisher LC-MS、Agilent 6470 LC-MS/MS、Thermo Fisher Q Exactive Plus HRMS 等。
  
• 基因毒性杂质研究详细研究事情
  凭证客户提供的工艺蹊径和物料清单，可举行潜在杂质谱梳理，包括起始物料或试剂，生产历程中的中心体、副产品、可能的降解杂质及物料试剂残留，贮藏历程中的降解杂质等；开展毒理数据盘问、基因毒性杂质限度盘算及控制战略制订、危害评估报告撰写等研究效劳，形成支持申报的一站式解决计划。
  （1）筛查出确定的基因毒性杂质
  （2）开发基因毒性杂质的剖析要领（GC-MS/MS或者LC-MS/MS）
  （3）基因毒性杂质剖析要领验证（验证内容包括专属性，准确度，线性，溶液稳固性）
  （4）多批次样品中基因毒性杂质数据网络

案例分享：质料药基因毒性杂质研究

• 项目概况：某质料药在合成制备工艺中，凭证评估剖析可能因试剂和工艺历程引入苯、烯丙基溴、烯丙基氯和1-溴-3-氯丙烷。凭证ICH Q3C残留溶剂部分，苯归属于1类溶剂，属高毒高活性杂质，限期度为2ppm；烯丙基溴、烯丙基氯和1-溴-3-氯丙烷，凭证结构判断其属于卤代烷烃类化合物，含有卤代烷烃警示结构。使用Case Ultra基于统计学的和基于专家规则的模子评估，软件模拟效果烯丙基氯和1-溴-3-氯丙烷杂质分类为1类，烯丙基溴杂质分类为2类。
  
  
  
  战略制订：查阅相关文献并团结质料药的最大使用剂量，从严控制杂质限度，最终确定苯的限度2ppm、烯丙基溴38ppm、烯丙基氯35ppm、1-溴-3-氯丙烷30ppm。
  研究效果：接纳GC-MS定量检测，在Scan模式下确定各组分解合物的定性离子和定量离子。70eV条件，Scan模式下总离子流质谱信息如下：
  
  
  
  
  在扫除各组分解合物相互滋扰的离子情形下，确定各组分的定性和定量离子：苯的定性离子m/z 51和m/z 77，定量离子m/z 78烯丙基溴m/z 81和m/z 122，定量离子m/z 120烯丙基氯m/z 75和m/z 78，定量离子m/z 76溴-3-氯丙烷m/z 79和m/z 156，定量离子m/z 158
  
  
  
  
  定量模式SIM模式下，各组分解合物知足ppb级别极低的迅速度要求。

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