杂质溯源及控制研究

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• (1) 杂质/标样制备（或购置）和标化
  质料药标样制备和标化质料和中心体标样制备和标化杂质标样（制备或购置杂质；须要时举行结构确证和标化
  ，杂质量为10mg-500mg）杂质及杂质谱研究
  bet356手机版接纳ICP-MS 电感耦合等离子体质谱、ICP-OES 电感耦合等离子体发射光谱、GFAAS 石墨炉原子吸收分光光度法等要领测定API工艺金属元素杂质。
  在质料药质量研究方面有强盛实力
  ，能够控制质料药中基因毒杂质和元素杂质含量
  ，抵达规则和 ICH 指导原则的要求。

• (2) 质量研究
  要害质量属性CQA  理化性子（盐型、晶型、粒度）杂质（有关物质、残留溶剂、遗传毒性杂质、元素杂质、手性）物料质量标准草案的建设剖析要领开发含量剖析物料检测、放行中控剖析剖析要领验证（HPLC要领、手性HPLC要领、GC-HS要领）

• (3) API的稳固性试验
  影响因素实验（1个月）加速稳固性（6个月）恒久稳固性（暂定24个月）

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工艺研究的焦点：潜在的基因毒性杂质

 

有机杂质控制限度有哪些？

杂质天生路径有哪些？

FAQs

• 有机杂质控制限度的论证要领

  科学文献和主要代谢物法:

  若是科学文献已经证实某一水平的杂质在清静性方面没有问题,那么凭证这一水平建设的该杂质的限度就无需进一步论证。别的,若是科学文献证实某杂质自己也是质料药在体内代谢的主要代谢物,其清静性是显而易见的,因而纵然对该杂质设置高于ICH论证限度,通？梢砸惨晕迷又驶竦煤侠砜刂。

  毒理研究法:

  由于毒理实验费时间且本钱高昂,此法一样平常是在其它要领都无法对杂质合理研究论证的情形下才接纳的要领。这项研究可以接纳含该杂质的制剂或质料药直接举行研究,也可以接纳已疏散的杂质举行研究。

  比照剖析法:

  仿制药申请中质料药的杂质可以接纳相同的已验证的剖析要领,与已批准的参比制剂举行比照研究。证实质量优于或者与上市药品相当。

• 杂质控制到什么水平?

  （1） 小试批次:纯度98.0%,单杂限度没有太大影响。

  （2） 安评批次:纯度97.5%,最大单杂控制在1.0%以内。

  （3） 中试批次:纯度99.0%,特定杂质控制小于安评批次即可,未知单杂0.10%

  （4） 临床批次:纯度99.0%,特定杂质控制小于安评批次即可,未知单杂 0.10%

• 潜在基因毒性杂质（PGI）研究需要做到什么水平?

  （1）容易纯化去除
  ，限度可以控制到小于0.10%的未知杂质不需要评估；

  （2）工艺优化后期,典范样品中凌驾判断限的杂质经由系统的剖析,若是推测和确以为PGI,需要举行纯化研究,并凭证ICH M7举行限度控制；

  （3）凭证工艺蹊径推测可能会爆发并获得确认的PGI,需要举行研究,并凭证ICH M7举行限度控制。

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