杂质制备及结构判断剖析平台

• 药物杂质研究的主要性

  杂质是药品的要害质量属性，杂质研究不充分会对药品的清静性和有用性造成潜在危害，相对而言，完整的杂质研究和充分的杂质控制是药品乐成获批的主要因素之一，因此杂质研究是贯串工艺研究始终的主要内容
  。

  而杂质研究的难点聚焦于在生产历程中爆发的未知顽固杂质以及在稳固性研究历程中爆发的未知降解杂质，这些杂质爆发的机理往往较为重大，又由于结构未知，其爆发途径难以判断，并且在大部分情形下杂质的含量又很低，难以通过通例的化学要领举行富集和纯化，这种情形下制备液相手艺就成为相识决问题的利器
  。

杂质制备及结构判断剖析平台

• bet356手机版已建设完善的杂质制备及结构判断剖析平台，可以为客户提供包括药物杂质定向合成、杂质制备、比照品标化、杂质结构判断等一站式效劳
  。bet356手机版制备和结构确证团队可以运用富厚的制备装备和多种先进的剖析手艺（NMR、LC-MS/MS、HRMS、双三元质谱等），为客户提供差别数目级、知足研发纯度要求的杂质样品，为客户杂质研究和杂质控制提供支持，并且可以提供切合CTD要求的结构确证剖析报告，从而资助客户完成产品的申报温顺遂获批
  。我们实验历程切合质量控制实验室系统要求，实验历程纪录完整可追溯，切合全球药品注册申报要求，能配合客户完成审计及药监部分的现场核查事情
  。        
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• 制备装备
  

  Agilent 馏分网络器

  Agilent1260液相配备馏分网络器？，具备HPLC一律的疏散能力和重现性，搭配馏分网络器，精准网络恣意目的杂质，镌汰样品铺张，适合样品名贵，含量低，疏散难度较大的样品
  。

  

  Gilson 制备液相色谱

  Gilson制备液相色谱配备双波长UV检测器，峰型优越，具备快速制备和疏散色谱手艺，该装备接纳图形化界面，可以轻松地编写要领，调解参数，网络馏分次数无上限
  。

  

  Waters制备液相色谱

  Waters制备液相色谱接纳双泵模式，配备UV、ELSD、MS检测器，能精准检测化合物中各个因素，适用规模更广，可接纳ELSD或MS举行制备，同时可以对所收杂质举行判别
  。

• 剖析装备
  

bet356手机版杂质制备及结构判断剖析效劳流程

杂质制备及结构判断剖析效劳项目

• （1）杂质定向合成

  提供质料、中心体、质料药和制剂中的杂质定向合成效劳

  （2）杂质制备疏散

  提供质料、中心体、质料药和制剂中的杂质制备疏散效劳

  （3）杂质结构判断

  提供工艺杂质、降解杂质等结构判断和剖析效劳

  （4）杂质定性剖析

  提供质料、中心体、质料药和制剂中的杂质定性研究效劳

  （5）降解杂质研究

  提供质料药和制剂中降解杂质的疏散、制备效劳

  （6）杂质含量赋值

  提供杂质的比照品标化以及含量赋值等效劳

  bet356手机版具备完善的质量控制实验室系统，以原则规则为基础，完善的仪器装备为包管，强盛的剖析能力为竞争力,快速、专业、高质量的资助客户夯实药品注册资料,助力企业乐成注册申报
  。

案例分享

• 案例一：仿制药发补：大极性杂质制备
  
  项目概况：仿制药发补杂质研究，时间紧使命重，提供粗品纯度仅有25%，要求样品纯度95%以上，且提供的HPLC要领杂质与周围杂质未获得有用疏散
  。
  指定战略：起源思量接纳Prep-HPLC对杂质举行疏散纯化，载样量高，制备效率快，思量到疏散效果较差，纯度难以切合要求，坚决接纳馏分网络器举行制备
  。
  攻坚克难：思量到原有40min的要领疏散较差，时间长，接纳耐水色谱柱举行要领再开发，优化获得25min疏散要领，每针载样量可抵达10mg，大大提高效率
  。
  圆满完成： 准期获得发补杂质，且杂质纯度在99%以上
  。馏分网络器适合样品珍贵、纯度低、疏散差，大制备难以网络到的杂质，以及关于纯度要求高的样品
  。
• 案例二：API降解杂质：推测结构后富集
  
  问题发明：质料药中大于0.10%的未知杂质
  。
  杂质研究：通过双三元MS对杂质举行研究，发明杂质极有可能是API跟乙醇爆发酯化反应爆发的
  。
  杂质富集：将API在乙醇条件下，通过105度加热，乐成获得75%纯度的API降解杂质
  。
  杂质制备及结构确证：经由制备获得API降解杂质，通过NMR举行结构确证，帮手高区分质谱等仪器，证实了之前的意料
  。
• 案例三：无紫外吸收杂质制备:MS检测制备
  
  项目概况：目的峰杂质，响应很差，纯度很低，不到1%，周围杂质出锋很靠近，疏散差，替换可上制备的系统，峰型差，难以制备
  。
  研究战略：在低波段200nmm波长下响应依然较低，且低波长容易泛起杂质滋扰，未便举行制备，后发明杂质MS响应较好，后续思量接纳MS检测网络
  。
  MS完善制备：通过MS信号举行杂质制备，解决了无紫外吸收以及制备系统紫外图谱下峰型较差的问题
  。
• 案例四：卡因类仿制药异构体互变杂质制备：盐型研究
  
  项目概况：API中的一对非对映异构体杂质1、杂质17制备
  。
  项目难点：非对映异构体之间容易爆发互变
  。酸碱系统下杂质制备液的的初始纯度都高于98%，可是室温安排一段时间后两杂质的制备液纯度有差别水平的降解，杂质1纯度降低至70%左右，杂质17纯度降低至90%左右
  。
  杂质制备选择中性系统：中性系统下杂质17的稳固性较好，杂质01的稳固性也较酸碱系统更好，改变战略，使用中性系统制备，杂质17制备制品液纯度98%左右，终产品纯度93.5%
  。杂质1在后处置惩罚历程中纯度由93%降低至70%
  。
  杂质1成盐研究：杂质1在后处置惩罚历程中纯度由93%降低至70%，并且是油状物，有文献报道该化合物可以成盐，成盐后有纯化效果，固体研究部分对该杂质举行了成盐的研究，最终成盐酸盐，终产品纯度提高至98.4%
  。

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