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药物发明

一连流化学手艺效劳平台

一连流化学手艺效劳平台是bet356手机版助力绿色化学的主要手艺之一,可凭证立异药物合成工艺的特定反应,举行一连反应的可行性评估、工艺开发和优化、一连刷新工艺,提高合成工艺的研发效率、降低立异药的开发本钱。
  • 一连流化学是指化学反应在一连流动的流体中举行。质料和试剂配制成溶液从差别的容器泵入反应通道,随后爆发化学转化。一连流化学常用的反应器是微反应器和中型反应器微反应器通常指具有三维结构的反应器,其内部尺寸小于1毫米,在 10 到100 微米之间。
    在“双碳”配景下,“绿色化学”正深入生物医药行业。唯有一直立异研发手艺,才华翻开绿色化学新门户。近年来,bet356手机版始终亲近跟踪行业最前沿的绿色化学研究希望,并致力于将这些研究转化为可应用的手艺,推动医药研发绿色化升级。
    bet356手机版一连流化学手艺效劳平台.jpg
一连流化学手艺优势
  • 1)清静稳固:可实现自动化、一连化生产。大大降低了反应历程中由于热失控造成的危害。一连流装置持液量相对较小,纵然失控波及的规模也相对较小。2)节能降本:对当量敏感的反应,能够实现对底物用量的优异控制;一连流装备传质、传热效率较量高,可以镌汰溶剂使用量、通过降低公用工程规格或镌汰公用工程用量等途径实现节能降耗;一连流装备一样平常为一连密闭形式,镌汰了种种无组织排放。3)高效增产:对非均相反应有显着的增进作用;轻松控制吸热和放热反应,反应历程靠近恒温关于多阶段差别反应温度,能迅速调解至工艺需求温度;一连流反应器并行放大可增添产量,另外,延伸微反应器的运行时间,也可增添产品的产量。
一连反应的可行性评估
  • 通过文献调研和起源实验效果的剖析,对研究的化学反应及其反应机理周全深入的明确,团结一连流装备的特点,举行一连流合成工艺的设计。
    首先要评估化学反应在一连流装备上运行的可行性,应阻止梗塞、超温、超压等问题。
    并通过一连流实验来验证可行性-反应效果和工艺优化的趋势。
    凭证可行性剖析效果,探讨工艺优化内容,合成蹊径优化和反应条件优化。
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    图1. Decision diagram for flow chemistry(一连流起源可行性决议图)[1]
一连流应用的反应类型
  • 低温反应 (小于-20 度)高温反应(大于 150 度)重氮甲烷反应臭氧化反应过氧化物加入氧化反应硝化反应光化学反应电化学反应催化氢化反应有机金属试剂制备以及应用叠氮化等天生高能化合物的反应气体加入的反应(如乙炔、乙烯、氨气、氢气等)
工艺开发和优化
  • 在实验室间歇合成工艺研究的基础上,举行一连流合成工艺研究。
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    图2. Zones of a standard two-feed continuous flow setup(标准双进料一连流反应历程)[1]
    在一连流合成工艺研究时,通常是通过反应参数调解来优化实验计划。这些参数可分为输入参数:反应时间,反应温度,摩尔比:内在参数:微反应器体积,化学计量比,溶液的浓度;输出参数:流速,微反应器温度。在这种要领中,通常选择输入参数并使用内在参数来盘算输出参数。其中流量在很洪流平上决议了一连流实验的效果,流速的误差导致反应物料的摩尔比和反应时间的误差,从而导致实验效果过失,应在一连流合成工艺研究中高度重视。
    实验设计(DoE)和单因子轮换试验法(OFAT)在一连流反应优化中是很是有用和有用的要领。凭证需要,选择合适的优化要领,举行一连流反应和合成蹊径的工艺优化。
    实验设计(DoE)和单因子轮换试验法(OFAT).jpg
  • 未来,bet356手机版作为绿色化学的坚定提倡者,将起劲推行社会责任,一直立异绿色研发手艺,助力生物医药工业可一连生长。
    参考文献
    [1] M. B. Plutschack, B. Pieber, K.Gilmore, P. H. Seeberger, Chem. Rev.2017,117,11796-11893.
仪器和装备
一连流化学仪器和装备.jpg
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